これからはじめる フェロトーシス検出

目次

• • フェロトーシスとは？
  • フェロトーシスによる細胞死の機構
  • エラスチンによるフェロトーシス誘導
  • 関連疾患の研究
    　非アルコール性脂肪肝炎（NASH）
    　神経変性疾患 / がん / 鉄
  • フェロトーシス研究用試薬の選択ガイド
    　過酸化脂質および鉄（Fe²⁺）検出試薬
    　酸化ストレスおよび細胞内代謝測定試薬/キット
  • 関連の学術情報

フェロトーシスは、2012年にColumbia大学のStockwellらにより鉄に依存した細胞死として報告*され、2018年には細胞死命名委員会（NCCD）により、プログラム細胞死の1つとして報告されました。鉄イオンに依存した脂質過酸化物の蓄積により引き起こされるフェロトーシスは、プログラム細胞死の1つとしてアポトーシスとは異なる細胞死経路をたどることが明らかとなり、新たながん治療のターゲットとして注目されています。また神経変性疾患や脳卒中、肝炎（NASH)など様々な疾患との関連性も確認されてきています。

*S. J. Dixon, B. R. Stockwell et al., Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death., Cell, 2012, 149(5), 1060.

フェロトーシス経路概略図

フェロトーシス誘導剤・抑制剤一覧

フェロトーシスの誘導剤として知られるErastinは、シスチントランスポーター（xCT）を阻害することで、GSHの原料となるシスチンの取り込みを阻害し、GSH量を減少させます。結果として、脂質過酸化物が増加しフェロトーシスを誘導します。下記の実験例では、Erastin刺激による各指標の変化を小社試薬を用いて確認した事例をご紹介します。

＜実験例＞

Erastin処理したA549細胞を用いて、細胞内のFe²⁺、ROS、脂質過酸化物、グルタチオン、細胞外へ放出されたグルタミン酸放出量、更にはシスチンの細胞内取込み量を測定しました。結果、Erastin処理によるxCT阻害によってグルタミン酸の放出量が減少し、シスチンの取り込みが阻害され細胞内グルタチオンの量が減少、更には細胞内のFe²⁺、ROS、脂質過酸化物の増大が確認されました。

過酸化脂質と特異的に反応するLiperfluoの他、フェロトーシス研究の関連製品を揃えています。また、シスチントランスポーター（xCT）阻害剤のエラスチンを用いる実験では、xCT阻害を評価するためにグルタミン酸の測定が行われますが、Cystine Uptake Assay Kitを用いることでRI標識試薬や設備を用いず、よりxCT阻害の効果を反映した測定を行うことができます。