7-DHCがフェロトーシス感受性を決定する　同仁化学研究所

7-DHC(7-dehydrocholesterol)は、DHCR7(7-DHC reductase)によってコレステロールに変換される遠位コレステロール生合成経路の代謝中間体である。本論文では、様々な実験的アプローチを通して7-DHCが天然の抗フェロトーシス代謝産物としての役割を果たすことを明らかにし、7-DHCレベルを薬理学的に操作することが、がんおよび腎性臓器虚血再灌流障害に対する有望な治療戦略であることを示唆している。
7-Dehydrocholesterol dictates ferroptosis sensitivity 論文へのアクセスはこちら: Yaxu Li, et. al., Nature(2024)
注目ポイント・高濃度の7-DHCは、脂質過酸化を促進することにより、発達中の神経細胞に対して細胞毒性を示す・一方、7-DHCの蓄積は、がん細胞に生存促進機能を与える・7-DHCは、ペルオキシラジカルとの優れた反応性により、(リン酸化)脂質を自動酸化やその後の断片化から効果的に保護する・7-DHCの蓄積は、腫瘍においてフェロトーシス抵抗性状態への移行を誘導する
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アプリケーションデータ
リソソーム機能とミトコンドリアのROS 　最近、リソソームの中性化が鉄の枯渇を引き起こし、その結果、細胞の生存能力の破壊につながることが示唆されている。これを確認するため、HeLa細胞のFe^2＋を検出するためFerroOrangeで染色し、リソソーム量とpHをLysoPrime Deep RedとpHLys Greenでそれぞれ検出した。FerroOrangeとリソソーム色素の共染色では、リソソーム酸性化阻害剤であるBaf.A1（Bafilomycin A1）が論文で報告された知見と一致する鉄の枯渇を引き起こすことが示された。興味深いことに、鉄キレート剤であるDFP（Deferiprone）は、リソソームのpHには影響を与えなかったことから、リソソーム機能が鉄の恒常性を管理する重要な役割を果たしていることが示唆された。参考文献：Ross A Weber, et. al., Mol Cell, (2020) 使用製品 - FerroOrange - pHLys Green* - LysoPrime Deep Red *pHLys Greenは、Lysosomal Acidic pH Detection Kit-Green/Deep Redとして購入可能です。