ブタ脂肪由来間葉系/間質系幹細胞におけるアポトーシスおよび老化関連遺伝子のDNAヒドロキシメチル化は、肥満および脂質異常症に影響を与える

肥満は、間葉系/間質系幹細胞 (MSCs) の機能的恒常性、運命決定、修復能力の基礎となる重要な生物学的プロセスの調節を乱すことが知られている。近年5-ヒドロキシメチルシトシン (5hmC) などのエピジェネティックマークの動的変更が新たな要因として挙げられているが、肥満によって引き起こされる MSCs の表現型変化を導くメカニズムは不明である。本論文では、ブタおよびヒトの間葉系幹細胞において、肥満と脂質異常症が、アポトーシスおよび老化関連遺伝子のDNAヒドロキシメチル化の調節異常に関連していることを発見した。ビタミンCは、この変化したエピゲノムプロファイルの再プログラミングを仲介した。これらの結果は、肥満患者における自家MSCs移植の成功率を高めるアプローチの可能性を示唆している。

Obesity and dyslipidemia are associated with partially reversible modifications to DNA hydroxymethylation of apoptosis- and senescence-related genes in swine adipose-derived mesenchymal stem/stromal cells
論文へのアクセスはこちら:  Glasstetter, L.M., et al. Stem Cell Research ＆ Therapy, (2023)

注目ポイント

・DNA免疫沈降シーケンス（hMeDIP-seq） によって、ブタの肥満 MSCs と痩せ MSCsの間で 467 個の高ヒドロキシメチル化遺伝子座と 591 個の低ヒドロキシメチル化遺伝子座が同定された

・hMeDIP-seq/mRNA-seqを併用すると、アポトーシス、細胞増殖、老化に関連する遺伝子の調節異常が示された

・これらの変化は、MSCsにおける老化の進行と関連しており、ビタミンCによって部分的に回復した

・ヒト肥満MSCsでも同様の経路が観察された

老化誘導によるA549細胞の代謝シフト